从 limelight: 为什么补佳乐要在17-β雌二醇的基础上加一个戊酸基团？ - 知识库 - limelight 的废墟 自动迁移
Lhc_fl | 2022-08-16 12:05:31 UTC | #1
查资料的过程中一不小心自问自答了（（（
所以在首帖总结一下。
根据维基百科上的知识，大概是这样的：
- 吸收上，天然的17-β雌二醇口服时，强烈的肝脏首过效应会导致其被代谢为雌酮、硫酸雌酮等低效雌激素。（但是皮肤吸收不会这样，请放心使用爱思妥）
- 成本上，通用口服雌二醇片剂比其他形式的雌二醇（如透皮、凝胶、贴剂和阴道环）便宜得多。
- 代谢上，戊酸雌二醇代谢更稳定。
- 历史问题，口服戊酸雌二醇相比雌二醇先出现
小知识：补佳乐历史：
由于吸收不良和相对于其他雌激素的效力低，口服雌二醇直到1970年代初才被广泛使用[208]。相反，共轭雌激素，乙炔雌醇和己烯雌酚等雌激素通常被口服方式使用。 1966年，Schering以Progynova 品牌推出口服戊酸雌二醇，用于医疗用途。[32][33][209][210]雌二醇的酯化，如戊酸雌二醇，在口服时改善了其代谢稳定性。1960年代的研究表明，螺内酯和醋酸炔诺酮等类固醇的微粉化使其吸收和口服效力提高了几倍。[211][212][213][214][215]1972年，对女性进行的微粉化雌二醇研究，同样被发现可提高通过口服途径的雌二醇的吸收和效力。随后，口服微粉化雌二醇于1975年以Estrace 品牌在美国被引入医疗用途。[34][验证失败]然而，口服微粉化戊二醇酯是由Schering在1968年引入的。口服微粉化雌二醇和口服戊二醇具有相似的生物利用度，现在都在世界各地广泛使用。[11][6]
机翻+人工调整警告。
Lhc_fl | 2022-08-16 10:33:58 UTC | #2
这玩意也没个来源，不知道严不严谨。
诺坤复（高端雌二醇）Estrofem 2mg – HORMONES荷尔蒙 (hormoes.com)
诺坤复2mg含有活性成分雌二醇半水合物(EH)，是micronized(微粉化)的，是一种和女性体内主要雌激素雌二醇(E2)一致的天然雌激素，相较于戌酸雌二醇(EV)，唯一的区别就是同等剂量的两种药物，诺坤复对补充雌激素的效果是大约1.3倍于补佳乐。
我算了算，雌二醇分子量 a = 272.38，戊酸雌二醇分子量 b = 356.50，b/a正好是1.3088332476686981
所以说补佳乐加个戊酸基团就是为了懒得微粉化吗？（思考
Lhc_fl | 2022-08-16 10:42:11 UTC | #3
维基百科：
戊酸雌二醇酯是雌二醇酯，或雌二醇的前体药物。[15][4]因此，它是一种雌激素，或雌激素受体的激动剂。[4][15]戊酸雌二醇对雌激素受体的亲和力比雌二醇低约50倍。[3]此外，戊酸雌二醇被迅速切割成雌二醇，并且无法达到重要浓度的靶组织，如果有的话。[3]因此，戊酸雌二醇本身本质上是无活性的，仅作为雌二醇的前体药物。[3]由于其C17β戊酸酯的存在，戊酸雌二醇的分子量约为雌二醇的131%，因此戊酸雌二醇含有约76%的雌二醇量的雌二醇。[22][23]除了调整剂量以解释分子量的差异外，口服戊酸雌二醇被认为等同于口服雌二醇。[3] 因为戊酸雌二醇是雌二醇的前体药物， 它被认为是雌激素的天然和生物同质性形式.[15][16][17]
原文
Estradiol valerate is an estradiol ester, or a prodrug of estradiol.[15][4] As such, it is an estrogen, or an agonist of the estrogen receptors.[4][15] The affinity of estradiol valerate for the estrogen receptor is approximately 50 times lower than that of estradiol.[3] In addition, estradiol valerate is rapidly cleaved into estradiol and is unable to reach target tissues in concentrations of significance, if at all.[3] As such, estradiol valerate is essentially inactive in terms of estrogenic effect itself, acting solely as a prodrug to estradiol.[3] The molecular weight of estradiol valerate is about 131% of that of estradiol due to the presence of its C17β valerate ester, and hence estradiol valerate contains about 76% of the amount of estradiol of an equal dose of estradiol.[22][23] Aside from dose adjustment to account for the difference in molecular weight, oral estradiol valerate is considered to be equivalent to oral estradiol.[3] Because estradiol valerate is a prodrug of estradiol, it is considered to be a natural and bioidentical form of estrogen.[15][16][17]
Lhc_fl | 2022-08-16 12:32:53 UTC | #4
雌二醇可以通过各种不同的给药途径服用。[11]这些包括口服，口含，舌下，鼻内，透皮（凝胶，乳膏，贴剂），阴道（片剂，乳膏，环，栓剂），直肠，肌肉注射或皮下埋植注射（在油或水中），以及作为皮下植入物。[11]雌二醇的药代动力学，包括其生物利用度，代谢，生物半衰期和其他参数，因给药途径而异。[11]同样，雌二醇的效力及其在某些组织中的局部作用，最重要的是肝脏，也因给药途径而异。[11]特别是，口服途径受到高首过效应的影响，这导致高水平的雌二醇和随之而来的肝脏雌激素效应，以及由于首过肝脏和肠道代谢成代谢物如雌酮和雌激素偶联物的低效力。[11]相反，对于绕过肠道和肝脏的肠胃外（非口腔）途径则不是这样。[注11]
不同的雌二醇途径和剂量可以达到广泛变化的循环雌二醇水平。[11]为了与正常生理情况进行比较，绝经前妇女的月经周期循环中雌二醇水平在早期卵泡期为40 pg / mL，在周期中期为250 pg / mL，在黄体中期为100 pg / mL。据报道，在整个月经周期中，绝经前妇女循环雌二醇的平均综合水平在80和150 pg/mL之间。[161][162][163]
Estradiol can be taken by a variety of different routes of administration.[11] These include oral, buccal, sublingual, intranasal, transdermal (gels, creams, patches), vaginal (tablets, creams, rings, suppositories), rectal, by intramuscular or subcutaneous injection (in oil or aqueous), and as a subcutaneous implant.[11] The pharmacokinetics of estradiol, including its bioavailability, metabolism, biological half-life, and other parameters, differ by route of administration.[11] Likewise, the potency of estradiol, and its local effects in certain tissues, most importantly the liver, differ by route of administration as well.[11] In particular, the oral route is subject to a high first-pass effect, which results in high levels of estradiol and consequent estrogenic effects in the liver and low potency due to first-pass hepatic and intestinal metabolism into metabolites like estrone and estrogen conjugates.[11] Conversely, this is not the case for parenteral (non-oral) routes, which bypass the intestines and liver.[11]
Different estradiol routes and dosages can achieve widely varying circulating estradiol levels.[11] For purposes of comparison with normal physiological circumstances, menstrual cycle circulating levels of estradiol in premenopausal women are 40 pg/mL in the early follicular phase, 250 pg/mL at the middle of the cycle, and 100 pg/mL during the mid-luteal phase.[159] Mean integrated levels of circulating estradiol in premenopausal women across the whole menstrual cycle have been reported to be in the range of 80 and 150 pg/mL, according to some sources.[161][162][163]
Lhc_fl | 2022-08-16 12:31:46 UTC | #5
Narrow_0x2f | 2022-08-16 18:32:29 UTC | #6
其实 Bayer 是有做微粉化的，说明书上有只言片语需要一些更严谨的 ref
至于补子，需要召唤一个拉丁文魔法师给这个戊酸酯命名， Progynova 一名可能只是加了糖和香料调制出来的魔法契约
口服 E2 酯应该是还有别的，可以补个 table 上来
另外推销一个 http://docs.hrt.guide 以及 ref 不考虑折叠一下嘛）
Bersella | 2022-08-17 05:41:50 UTC | #7
我倾向于“更容易保存”这一说法。按说明书，“补佳乐”可于30度以下保存，而凝胶的要求是20度（不过不排除辅料物理性质的影响）。 
moe_rika | 2022-08-26 00:58:02 UTC | #8
加了戊酸基团后比较难被肝酶氧化，然而没有什么卵用，因为酯很快会水解。
检查文档
对文档执行检查：最后由 @Lhc_fl 在 2023-11-01T02:39:41Z 编辑