性激素结合球蛋白

Sue | 2022-03-26 13:25:35 UTC | #1

性激素结合球蛋白

性激素结合球蛋白sex hormone-binding globulinSHBG )或性甾体结合球蛋白sex steroid-binding globulinSSBG ) 是一种结合雄激素雌激素糖蛋白。其他的甾体激素孕酮皮质醇皮质类固醇则与皮质类固醇结合球蛋白结合。SHBG存在于除鸟类外的所有脊椎动物中。[5]

作用

血液中的睾酮和雌二醇大多数与血清蛋白松散结合(约54%),其次,与SHBG紧密结合(约44%)。只有极少数(约1~2%)是未结合的,或称“游离的”,因而具有生物活性,能进入细胞并激活相应的受体。SHBG抑制这些激素的作用,因此SHBG的水平会影响到性激素的生物利用度。各种性甾体对SHBG的相对亲和力是双氢睾酮(DHT) > 睾酮 > 雄烯二醇 > 雌二醇 > 雌酮 [6] DHT以5倍于睾酮的亲和力、20倍于雌二醇的亲和力与SHBG结合。 [7] 脱氢表雄酮(DHEA)与SHBG弱结合但硫酸脱氢表雄酮不与SHBG结合。[6] 雄烯二酮也不与SHBG结合,且仅与白蛋白结合。[8] 硫酸雌酮雌三醇也与SHBG微弱结合。 [9] 不到1%的孕酮与SHBG结合。 [10]

女性的SHBG水平通常是男性的两倍左右。 [7] 在女性中,SHBG起到限制暴露给雄激素和雌激素的作用。 [7] 在女性中,低水平的SHBG与雄激素增多症(hyperandrogenism)和子宫内膜癌有关,这是因为过多地暴露给了雄激素或雌激素。 [7] 怀孕期间,因高水平的雌激素促进了肝脏中SHBG的产生,SHBG水平增加了5至10倍。[7] 怀孕期间,高水平的SHBG可能起到保护母亲免于暴露给来自胎儿的雄激素,这部分雄激素通过胎盘进入母体而未被代谢。[7] 一例因罕见的SHBG基因缺陷而患有严重的雄激素增多症的孕妇证实了这点。[7][11]

生化

生物合成

SHBG主要由肝脏生产,并送入血液中。其他生产SHBG的部位包括脑、子宫、睾丸和胎盘。[12] 睾丸分泌的SHBG被称为雄激素结合蛋白

调节

激素可增强也可抑制SHBG分泌。高水平的胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子1( IGF-1 )、雄激素、催乳素、皮质类固醇结合球蛋白降低SHBG,而高水平的雌激素、甲状腺激素增加SHBG。

参考范围

Population Range
成年女性,绝经前 40–120 nmol/L
成年女性,绝经后 28–112 nmol/L
成年男性 20–60 nmol/L
婴儿( 1–23 月 ) 60–252 nmol/L
青春期前( 2年–8年 ) 72–220 nmol/L
青春期女性 36–125 nmol/L
青春期男性 16–100 nmol/L

临床意义

高水平或低水平

雄激素、蛋白同化甾类的使用、 多囊卵巢综合症甲状腺机能低下症肥胖症库兴氏综合征肢端肥大症降低SHBG的水平。[30] 低水平的SHBG增加患2型糖尿病的可能性。[31] 雌激素状态(口服避孕药)、怀孕、甲状腺功能亢进症肝硬化神经性厌食症及某些药物会提高SHBG的水平。 Long-term calorie restriction of more than 50 percent increases SHBG, while lowering free and total testosterone and estradiol. 硫酸脱氢表雄酮缺少对SHBG的亲和力,没有受到热量限制的影响。[32] 多囊卵巢综合症与胰岛素抵抗有关,过多的胰岛素会降低SHBG,从而升高游离睾酮的水平。[33]

在子宫中,人类胎儿的SHBG水平较低,使得性激素的活性增强。出生后,SHBG水平升高并在整个儿童时期都保持着较高的水平。在青春期,SHBG水平在女孩中减半,在男孩中则降至四分之一。[5] The change at puberty is triggered by growth hormone, and its pulsatility differs in boys and girls.[clarification needed] 第三孕期时,孕妇的SHBG水平渐增至正常女性的5到10倍。[5][7] 一个假说是,它可以防止胎儿产生的激素作用于母亲。[5]

由于较低的SHBG水平,肥胖的女孩很可能更早地来初潮。[5] 厌食症或消瘦的女性可能因较高的SHBG水平而导致闭经[5]



孕期妇女的性激素水平和SHBG水平。[27]




孕期妇女的SHBG水平和雌二醇水平。表示SHBG水平的线是其平均值和第95百分位数,点是个体的测量值。表示雌二醇的线是其平均值。虚线部分是推断出的。[28]

孕期妇女的SHBG结合量。[29]

2型糖尿病

低水平的SHBG及SHBG基因的某些多态现象是胰岛素抵抗和2型糖尿病发展的一个原因。[34] 这些影响显然涉及了细胞水平上的直接作用,显然,某些组织的细胞膜含有特定的SHBG的高亲和力的受体。[35]

药物

在女性中,含有炔雌醇的口服避孕药能使SHBG水平提高2至4倍并使游离睾酮的浓度降低至40%到80%。[36]这可用于治疗雄激素增多症的症状,如痤疮多毛[36][7]一些口服避孕药,即含有高剂量炔雌醇的避孕药(已停产,不再销售),能使SHBG的水平最多提高5至10倍。[7]

某些药物,如某种蛋白同化甾类的美睾酮(mesterolone)和达那唑孕激素类的左炔诺孕酮炔诺酮,对SHBG有高亲和力并能与之结合,从SHBG上取代内源甾体,从而增加了这些内源载体的游离浓度。[37][38][39] 据估计,治疗水平的达那唑、甲基睾酮、氟甲睾酮(fluoxymesterone)、左炔诺孕酮和炔诺酮分别占据或取代睾酮与SHBG结合点上83–97%, 48–69%, 42–64%, 16–47% 和 4–39% 的睾酮,而其他对SHBG亲和力较低的药物,如炔雌醇、醋酸环丙孕酮、醋酸甲羟孕酮(medroxyprogesterone acetate),占据或取代睾酮与SHBG结合点上1%或更少的睾酮。 [37][40]

内源甾体

测量

检测血清雌二醇或睾酮时,能测定测定其总水平(包含游离的及结合的部分),游离的部分也可单独测量。性激素结合球蛋白可与总睾酮分开测量。

游离雄激素指数(Free androgen index)表示睾酮对SHBG的比率,能用于概括游离睾酮的活性。化验睾酮的最好方式是检验生物可用的睾酮。

同义词

性激素结合球蛋白(Sex hormone-binding globulin ,SHBG)
性甾体结合球蛋白(Sex steroid-binding globulin,SSBG,SBG)
性甾体结合蛋白(Sex steroid-binding protein ,SBP,SSBP)
雄激素结合蛋白(Androgen-binding protein,ABP)
雌激素结合蛋白(Estradiol-binding-protein,EBP)
睾酮-雌二醇结合球蛋白(Testosterone–estradiol binding globulin ,TeBG, TEBG)[46][47][48]


Sue | 2021-04-21 17:03:00 UTC | #2

此条目为英文维基百科的翻译。
永久链接 Sex hormone-binding globulin - Wikipedia


Sue | 2021-04-12 13:13:41 UTC | #3

TL;DR
性激素(如睾酮,雌二醇)与血蛋白(如白蛋白,SHBG)结合。这通过减少其游离部分限制其生物活性。雄激素减少SHBG的生产,而雌二醇增加SHBG的生产,因此睾酮和雌二醇可以影响到各自的游离部分。由于肝脏的强烈灭活作用,正常情况下,睾酮和雌二醇对SHBG的影响相当小,但在极高水平时,睾酮和雌二醇能明显地影响SHBG的水平。怀孕时,雌二醇的水平极大地增加(例如,100倍),SHBG水平最高可提高5至10倍。尽管大量增加的SHBG水平能强烈地抑制睾酮的生物活性,但对雌二醇却有所不同。在怀孕后期,游离雌二醇的百分比似乎只降到非妊娠时的一半左右。怀孕前期,雌二醇水平更低,游离的雌二醇只减少到较少的程度。在跨性别女性激素疗法中,雌二醇的典型治疗水平下,SHBG对游离雌二醇的限制很小。口服雌二醇对SHBG的生产的影响大于非口服雌二醇,这或许会使口服与非口服雌二醇出现不同的效果,但口服雌二醇最终的活性较低只是理论上的,现有的临床研究未曾报道与非口服雌二醇有关的重大治疗差别。总而言之,尽管SHBG的增加会减少游离雌二醇的百分比,跨性别女性不必太担心SHBG对雌二醇的有效性的影响。


检查文档对文档执行检查:

最后由 @system2023-11-01T02:22:05Z 编辑